近年、ビタミンＤ摂取とがんの関連性についての検討が幾つか報告されているが、一般人を対象とした大規模な検討はあまりない。米・Ｈａｒｖａｒｄ Ｍｅｄｉｃａｌ ＳｃｈｏｏｌのＰａｕｌｅｔｔｅ Ｄ．Ｃｈａｎｄｌｅｒ氏らは、米国の一般人２万５，８７１人を対象に高用量のビタミンＤ３、ω－３脂肪酸摂取による全てのタイプの浸潤性がん、および主要心血管疾患の予防効果を検証した大規模ランダム化比較試験ＶＩＴＡＬの二次解析結果を ＪＡＭＡ Ｎｅｔｗ Ｏｐｅｎ（２０２０；３：ｅ２０２５８５０） に報告。ビタミンＤ摂取により進行性がんの発症リスクが低下する可能性を示した。
主解析ではビタミンＤ３とω－３脂肪酸に有意差なし
※画像はイメージです
ＶＩＴＡＬ試験では、がん（非メラノーマ皮膚がんを除く）や心血管疾患の既往がない米国の一般集団２万８，５７１人を登録（男性５０歳以上、女性５５歳以上）。ビタミンＤ３（コレカルシフェロール、２，０００ＩＵ／日）を摂取するビタミンＤ群（１万２，９２７人）とプラセボ群（１万２，９４４人）に１：１でランダムに割り付けた。さらに各群を魚油由来のω－３脂肪酸またはそのプラセボを摂取する群に１：１でランダムに割り付ける２×２ファクトリアルデザインを用い、最終的に＜１＞ビタミンＤ＋ω－３脂肪酸集団（６，４６３人）＜２＞ビタミンＤ＋プラセボ集団（６，４６４人）＜３＞プラセボ＋ω－３脂肪酸集団（６，４７０人）＜４＞プラセボ＋プラセボ集団（６，４７４人）－の４集団に割り付けた。
なお、登録は２０１１年１１月～１４年３月に行い、試験レジメン以外のビタミンＤ摂取（マルチビタミン剤を含む）は８００ＩＵ／日を上限として許可したが、魚油由来のサプリメントの摂取は禁止した。
主解析では、主要評価項目を全てのタイプの浸潤性がん、および主要心血管イベント（心筋梗塞、脳卒中、心血管死の複合）の発生率とし、中央値５．３年の追跡期間におけるビタミンＤ摂取（ Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２０１９；３８０：３３－４４ ）とω－３脂肪酸摂取（ Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２０１９；３８０：２３－３２ ）の有無別に比較した結果、いずれも有意差を認めなかったことを報告している。
ＢＭＩ ２５以上の集団では有意差なし
今回の検討では、同試験の二次解析としてビタミンＤまたはω－３脂肪酸の摂取およびＢＭＩが進行性がん発症に及ぼす影響を検証した。
ビタミンＤ群とプラセボ群のベースライン時における主な患者背景は同等で、ともに女性５１％、平均年齢６７．１歳、非ヒスパニック系白人７１％、黒人２０％、非黒人系ヒスパニック４％、ＢＭＩ ２５未満／２５～３０未満／３０以上が３１％／４０％／２９％、喫煙者７％、８００ＩＵ／日以下のビタミンＤ服用歴４３％。マンモグラフィや乳がんバイオプシーなどのがんスクリーニング受診歴、２５－ヒドロキシビタミンＤ、飲酒状況、糖尿病の既往などについても、両群で同様だった。
前述の主解析では、２万５，８７１人中１．６１７人が浸潤性がんを発症し、プラセボ群に対するビタミンＤ群の浸潤性がん発症リスク〔ハザード比（ＨＲ）０．９６、９５％ＣＩ ０．８８～１．０６、Ｐ＝０．４７〕、がんによる死亡リスク（同０．８３、０．６７～１．０２、Ｐ＝０．０８）に有意差はなかった。
そこで、同氏らが１７種のがん種ごとに発症リスクを比較したところ、子宮がんでのみ有意差を認めた（ビタミンＤ群０．３％ ｖｓ．プラセボ群０．２％、ＨＲ １．７５、９５％ＣＩ １．０１～３．０３、Ｐ＝０．０４６）。さらに、進行性がん（転移性または致死性）の発症率を比較すると、プラセボ群の２．１％に対しビタミンＤ群では１．７％と有意にリスクが低下し、２年目以降に差が開いていた（同０．８３、０．６９～０．９９、Ｐ＝０．０４、 図 ）。
図．ビタミンＤ摂取の有無別に見た進行がんの発症率
（JAMA Netw Open 2020; 3: e2025850）
進行性がんによる死亡はビタミンＤ群が１６人／１万２，９２７人、プラセボ群が２４人／１万２，９４４人であった。
ω－３脂肪酸投与の有無別に見た解析では、進行性がんの発症率にω－３脂肪酸群とプラセボ群で有意差およびω－３脂肪酸摂取による交互作用はなかった。さらに、ベースライン時のＢＭＩごとにビタミンＤ摂取による進行性がんの発症リスクを比較したところ、ＢＭＩ ２５未満の非肥満集団ではプラセボ群と比べてビタミンＤ摂取群で有意にリスクが低下したしたものの（ＨＲ ０．６２、９５％ＣＩ ０．４５～０．８６）、過体重や肥満に分類されるＢＭＩ ２５～３０未満（同０．８９、０．６８～１．１７）や、ＢＭＩ ３０以上（同１．０５、０．７４～１．４９）の集団では有意差はなかった。
今回の結果を踏まえ、Ｃｈａｎｄｌｅｒ氏は「最も発症が多かった前立腺がんを除外した解析でも、進行性がんの発症リスクはプラセボ群と比べてビタミンＤ群で低かった。この傾向は、ＢＭＩが正常の集団において最も顕著であった」とし、「たとえ、がん発症抑制に及ぼすビタミンＤ摂取の影響がさほど大きくなくても、ＶＩＴＡＬ試験におけるビタミンＤ摂取は多くの既存のがん治療法よりも毒性が低く、低コストである」と指摘した。（編集部）
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January 06, 2021 at 04:51AM
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ビタミンＤで進行がん発症リスクが低下 - 読売新聞
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